3 改善大肠癌放免显像的措施

　　3.1HAMA反应的处理

　　 迄今用于放兔显像的单抗多为鼠源性，作为异种蛋白作用于人体，可产生人抗鼠抗体（human antimouse antibody,HAMA），使再次显像时注入的单抗被迅速清除，结果肿瘤摄取不足而影响显像效果。由于抗体的免疫原性主要存在于Fc段，将鼠抗体的V区和人抗体的C区基因相拼接，表达产物即为鼠-人嵌合抗体，这样既保持了原有抗体的特异性，同时HAMA反应率大大降低[10]。另一方法是使用人源化抗体，这种抗体为人体同源蛋白，免疫原性小。Gulec等人[11]用人源化抗体88BV59对大肠癌显像，每例5～10mg，注后13个月未见人抗人抗体（human antihuman antibody,HAHA）产生，多次注射也有较好的耐受性。

　　有人[12]用deoxyspergualin（DSG）作为免疫抑制剂，结果HAMA反应率降至8.3%，产生的抗体水平仅为160～180ng/ml，而以往达70～38744ng/ml。

　　3.2单抗片段的应用

　　单抗片段分子量小，易于穿过血管壁或组织屏障进入病灶部位；不含Fc段，非特异结合少；在体内清除速度快，有利于降低本底和实现早期显像，因而应用日益增多。用99mTc标记单抗片段FO23C5对大肠癌显像，并与完整抗体99mTc-BW431/26比较，结果单抗片段在注射后1小时对全部病灶的检出率为17%、4小时检出率达94%；在完整抗体，最早显像需在注射后4小时，此时阳性率仅52%，其余病灶需进行24小时或48小时显像。因此，如果病灶供血良好，血管通透性高，肿瘤抗原易接近，则用单抗片段显像的灵敏度高，成像较早[13]。

　　3.3单抗的混合使用

　　人体肿瘤是由各种瘤细胞亚群组成，它们分泌的抗原不尽相同。单一抗体只能识别某一亚群的一个抗原决定簇，可能会因为肿瘤内结合的单抗量少而使肿瘤显像差或不显像。单抗混合使用，可使抗体的抗肿瘤谱增加，使肿瘤对抗体的摄取量及T/NT比值升高。de nardi等人[14]发现，单独用B72.3及FO23C5诊断13例大肠癌，灵敏度分别为38.5%和61.5%，混合使用两种单抗，灵敏度提高至71.4%。

　　3.4生物素-亲和素系统的应用

　　由于生物素（Bt）和亲和素（Av）或链霉亲和素（Sa）之间具有高亲和力，一分子Av或Sa可结合四分子Bt，藉此可提高肿瘤对抗体的摄取；另一方面，Av分子量小，从血中清除迅速。Marshall等人[9]用125Ⅰ标记生物素化的抗CEA单抗片段，采用糖基化链霉亲和素（gal-Sa）促排，注入gal-Sa后24小时，荷人结肠癌裸鼠模型的T/NT比值由4.9上升到33.2。Stella m等人（1994年）采用Av促排，血中生物素化的125Ⅰ-B72.3在注入Av后3小时降低75%，3～5天降低（94±3%）。可见，生物素-亲和素系统能明显提高肿瘤摄取和降低本底。

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