3.mdr1(+)/ER(+)组实验前mdr1 mRNA/β2-MG mRNA为0.36；mdr(+)/ER(-)组实验前mdr1 mRNA/β2-MG mRNA为0.44。两组实验结束RT-PCR检测结果显示各组与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。

　　讨论

　　本研究结果发现，不表达mdr1基因的大肠癌在应用DOX后约2个疗程瘤体积及瘤重明显小于对照组，而mdr1基因表达强阳性的大肠癌在单独应用DOX后肿瘤生长无明显影响，这从裸鼠体内试验证实了mdr1基因阳性表达与大肠癌对细胞毒抗肿瘤药物耐药性明显相关。

　　本研究结果发现，单独使用TAM对ER不同表达的大肠癌生长均无明显影响，而ER表达阳性的大肠癌使用TAM也未见肯定效果。体外实验发现，大剂量使用三苯氧胺可以获得足够浓度而能逆转Pgp/mdr1介导的MDR［1］。本研究旨在通过裸鼠实验研究体内使用TAM能否获得类似体外研究的结果，我们使用的TAM剂量显著高于目前用于治疗乳癌的常用剂量。本研究结果显示，对mdr1基因表达强阳性的大肠癌联合使用TAM后能增强DOX的抑制肿瘤生长作用，即可以逆转其MDR表型，增加化疗敏感性，且这种功效与肿瘤是否表达ER无明显相关。本研究还显示短期应用DOX、TAM等对肿瘤mdr1表达水平无太大影响。有研究认为MDR逆转剂本身一般不具备抗肿瘤作用，主要通过与抗肿瘤药物竞争Pgp上的结合位点，从而降低抗肿瘤药物的外流，增加细胞内药物蓄积，使肿瘤细胞恢复对抗肿瘤药物的敏感性［1］。

　　基金项目：江苏省教委自然科学基金资助项目(96039)

参考文献

　　［1］沈历宗，吴文溪，武正炎.大肠癌多药耐药性研究进展.国外医学外科学分册，1998，25：218-222.

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