2.裸鼠饲养及动物模型建立：BALB/C(nu/nu)裸小鼠购自中国科学院上海实验动物研究所，SPF级，鼠龄4～8周，体重15～25 g，雌雄兼用，饲养于超净生物层流架内，环境定期紫外线消毒，保持恒温恒湿。笼具、饮水、垫料、饲料均经高压蒸汽灭菌，实验操作均在无菌罩内进行。从我院大肠癌患者术前肠镜活检标本中检测ER及mdr1 mRNA表达，筛选3例大肠癌，其mdr1与ER表达情况分别为mdr1(+)/ER(+)、mdr1(+)/ER(-)、mdr1(-)。于手术时取得肿瘤组织，在肿瘤切断血供后30 min内接种于裸鼠颈部皮下，待各自成瘤后体积约达30 mm3时行鼠间传代， 以次代荷瘤鼠为实验用。

　　3.动物分组及用药：将mdr1(+)/ER(+)、mdr1(+)/ER(-)、mdr1(-)3组各自随机分成4个亚组：分别为对照组、单用DOX组、单用TAM组及DOX+TAM联用组，每小组为6只裸小鼠。TAM(每天15 mg/kg体重)用生理盐水制成混悬液后灌胃，DOX(3.6 mg/kg体重)行腹腔内注射，每一疗程中第1～7 d以TAM逐日灌胃，第7 d DOX腹腔内注射，第8～21 d不用药，第22 d开始第2个疗程。共计2个疗程。

　　4.观察指标及数据处理：实验开始及每个疗程结束测量肿瘤最大径(x)及最小径(y)，计算肿瘤体积(V=0.4xy2)，第2疗程末剥取肿瘤称重，并以RT-PCR检测mdr1 mRNA表达水平。不同瘤株及处理组间不同阶段瘤体积及瘤重进行比较，用q检验。mdr1(+)/ER(+)、mdr1(+)/ER(-)组实验前后mdr1 mRNA表达水平进行比较，用t检验。

　　结果

　　1.各组移植瘤的ER及mdr1表达情况与肠镜检测结果完全一致，并将治疗前测得的各组移植瘤mdr1 mRNA/β2-MG mRNA水平作为与治疗结束后比较的基值。

　　2.mdr1(+)/ER(+)组不同阶段瘤体积及瘤重见表1；mdr1(+)/ER(-)组不同阶段瘤体积及瘤重见表2；mdr1(-)组不同阶段瘤体积及瘤重见表3。

表1　mdr1(+)/ER(+)组鼠瘤体积与瘤重(±s)

组别	瘤体积(mm3)			瘤重(mg)
	实验前	第1疗程末	第2疗程末
对照组	7.52±1.39	62.63±10.16	507.45±93.34	634.23±119.41
DOX组	7.84±1.61	57.58±8.36	465.92±72.94	581.05±89.77
TAM组	8.00±1.47	59.22±8.53	483.68±81.96	603.05±103.39
DOX+	8.64±1.38	44.37±4.02*	340.35±22.28*	425.50±28.58*
TAM组

　　注：与对照组比较，*P＜0.05

表2　mdrl(+)/ER(-)组鼠瘤体积与瘤重(±s)

组别	瘤体积(mm3)			瘤重(mg)
	实验前	第1疗程末	第2疗程末
对照组	6.92±0.75	45.15±5.31	283.64±30.47	353.88±38.48
DOX组	7.57±0.67	47.48±4.09	295.04±21.36	367.28±28.46
TAM组	7.50±0.96	47.05±4.23	302.11±29.48	375.30±38.48
DOX+	7.00±0.82	37.55±6.76*	243.86±17.78**	302.63±23.76**
TAM组

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

表3　mdrl(-)组鼠瘤体积与瘤重(±s)

组别	瘤体积(mm3)			瘤重(mg)
	实验前	第1疗程末	第2疗程末
对照组	3.37±0.29	14.53±2.30	36.42±2.77	45.48±3.92
DOX组	3.23±0.28	13.32±1.90	31.44±1.61*	39.10±2.29*
TAM组	3.45±0.43	13.39±1.18	35.47±3.50	44.57±3.74
DOX+	3.30±0.31	13.40±1.16	31.31±1.74*	38.72±2.56*
TAM组

注：与对照组比较，*P＜0.05

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