结果

　　LOH发生于83%(66/79)肿瘤中。每个病例LOH见于1～8个位点，13例肿瘤中可分析位点未见LOH。较高LOH见于18q12(69%)，DCC(72%)，p53(74%)。其他位点LOH介于20%～30%之间。D3S1611(hMLH1)显示29%的LOH。其中右半结肠5例、左半结肠5例、直肠4例。而D2S123(hMSH2相关)位点仅表现8.7%的缺失率。散发性大肠癌中LOH的分布及频度呈一非常复杂的征象，每一肿瘤显示在不同位点LOH变化，不同位点显示不同的LOH频率。

　　统计学分析发现，5q12及Rb基因位点LOH与预后相关。肿瘤显示5q12位点LOH的患者术后生存率明显高于无LOH的患者(P＜0.02)。同样的结果也在RB位点上见到(P＜0.015)。但将不同分期患者与LOH征象比较时，LOH与较好预后的相关性仅见于Ⅲ期5q12位点显示LOH的患者中。其它位点未见LOH与病后生存率的关系。LOH在左半结肠肿瘤中较多见，其中5q12、ACTC、DCC位点中LOH的频度在左侧大肠癌中显著高于右侧大肠癌(P=0.001，P=0.47，P=0.014，P=0.24)。

　　讨论

　　我们通过分析分布于11对染色体上的14个微卫星标志，结果发现，每一标志显示一个不同的LOH频度。在这一组病人中LOH的发生频度多为20%～30%，与新近报道的25%～30%相近［1］。LOH在患病个体及总体中的复杂性反映肿瘤进展中的遗传不稳定性。Vogelstein组新近研究显示，大多数结肠癌在细胞分裂中表现出染色体分离异常，最终体现为染色体的倍体数异常及染色体物质的丢失或获得，并且在肿瘤细胞生存期中持续存在。他们的最新研究提示BUB1基 因与大肠癌中染色体不稳定性现象的发生有关［2］。

　　5q在肿瘤中的高缺失率已经被学者们观察到。APC被认为是这一区域LOH的靶基因。以往的研究中未发现5q LOH与生存率相关性。在本课题中所用的微卫星标记位于5q12，尚未见报道此区域有抑癌基因位点。Tibodeau曾用同一微卫星标记在大肠癌中测得52%的LOH，也未发现其与预后的关系。我们对5q12位点的LOH分析可能提示：由于5q12位点特定的控制肿瘤生长的基因失活，足以使肿瘤形成、进展，而另一个或另一些重要的抑癌基因的失活不再是必须。这些保留的抑癌基因功能尚存而限制了肿瘤的复发和进展。最近报道一特异点突变型p53 minigene表现很强的体外抑瘤效应，而且较野生型p53基因的抑瘤效应更强［3］。这提示并非所有LOH都具有促进肿瘤生长的作用。

　　我们在研究中选用了两个与抗原提呈有关的微卫星标志。TAP1和ACTC(在β 2-microglobulin基因附近)位点，它们的蛋白参与将内源性抗原性多肽运送到细胞表面，使免疫系统得以识别。这两个基因位点的LOH从另一角度证明免疫系统在肿瘤发生发展过程中也受到损伤。

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