讨论

　　本组60例大肠癌中，MI的检出率为33.33%，RER阳性率为18.33%，介于文献报道的12%～40%之间。我们对本研究中RER阳性与RER阴性大肠癌的临床病理资料进行比较，发现RER阳性组发病平均年龄52岁，比RER阴性组57岁小，不同年龄组比较，年龄组越小，RER阳性率越高，61岁以上组22例仅1例阳性，41～60岁组32例中有7例阳性，40岁以下组阳性率最高，6例中有3例RER阳性，明显高于40岁以上组的阳性率；RER阳性大肠癌易发生肠内多原发性恶性肿瘤，本组仅2例RER阳性病例患大肠内重复癌；说明RER阳性大肠癌与RER阴性大肠癌的发病机制不同，提示青年人大肠癌与老年人大肠癌在发病机制上可能存在差异。青年人大肠癌是倾向于遗传上的改变而引起一系列癌基因和/或抑癌基因失活，最终引起细胞恶性转化，发生肿瘤。本组60例大肠癌中，LOH的检出率为23.3%，除D13S160位点外，其它5个位点在不同病例均检测到MI和LOH，4例在不同位点同时检测到MI和LOH，说明MI和LOH在某些大肠癌的发生发展中起重要作用。HNPCC的发生与错配修复基因的突变密切相关。已知的5个错配修复基因中，hMSH2和hMLH1基因突变较多见。许多研究发现，hMSH2基因突变主要散布在5、7、8、12、13、15号外显子［1］。本研究检测出的20例微卫星不稳定性大肠癌，用PCR-SSCP法重点研究了hMSH2基因的5、7、8、12、13、15号外显子突变；研究发现8例存在hMSH2基因体细胞性杂合型突变，未发现胚系突变。最近研究发现，hMSH2一个野生型等位基因编码的产物足以维持其整个基因的功能，两个等位基因同时突变和/或缺失才能使基因失活而丧失其功能［2］。从本研究可得出如下结论：微卫星不稳定性“散发性”大肠癌的发生与hMSH2基因的胚系突变无关，可能为体细胞性突变所致；hMSH2基因的突变较少，它在微卫星不稳定性“散发性”大肠癌发生发展中的作用有限，可能有其它错配修复相关基因改变，尚需进一步研究。

　　本课题为国家九五攻关资助项目(No.96-906-01-21)

　　参考文献

　　1　熊斌，郑树.错配修复基因与肿瘤.国外医学肿瘤学分册.1997，24：16-18.

　　2　Liu B, Farrington SM, Petersen GM, et al. Genetic instability occurs in the majority of young patients with colorectal cancer. Nature Medicine, 1995, 1:348-352.

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