三、讨论

　　近年来的研究表明HPV感染与肺癌、宫颈癌的关系已被确认［1］。1990年Kirgan等［2，3］首次发现97%的结肠癌中有HPV壳抗原存在，经原位杂交分析显示约1/3壳抗原阳性组织存在HPV DNA。本组发现高危型HPV16、18DNA检出率为52%。其中HPV18DNA检出率为44%，表明HPV感染与大肠癌的发生有密切关系。

　　本实验结果发现，p53基因突变率为56%，然而高危型HPV16、18DNA序列检出阳性者中，出现p53基因突变占73.1%，提示高危型HPV16、18 DNA相关序列与p53基因突变呈正相关关系。原因可能在于高危型HPV18、16E6蛋白与p53蛋白结合，可使野生型p53蛋白降解，E6蛋白与野生型p53蛋白结合抑制其负性调节作用；HPV、DNA经插入方式整合到人染色体的某些位点，可致p53突变，突变的p53活性丧失，而出现促恶性转化活性；HPV蛋白产物E7蛋白作用锌离子结合区，影响其反式激活及转化活性［4，5］。但多数的证据表明高危型HPV感染与大肠癌发生有密切关系，HPV本身可能尚不足以诱导肿瘤的发生，而是与宿主p53基因突变相互作用。本组高危型HPV16、18 DNA感染者中p53基因突变占73%的结果显示了高危型HPV16、18DNA感染与p53基因突变之间，在肿瘤发生中可能相互起着协同作用。当然，大肠癌的发生是一个多因素、多步骤的过程，涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活。但对高危型HPV感染可能成为大肠癌发生的重要因素之一。

　　参考文献

　　1　Furihate M, ohtsuki Y, Ogoshi S, et al. Prognostic significance of human papillomavirus genomes (type-16,18) and oberrant expression of p53 protein in human esophageal cancer.Int J Cancer, 1993,54:226-227.

　　2　Kirgan D, Manalo P,Hall M, et al. Association of human papillomavirus and colon neoplasms. Arch Surg, 1990,125:862-863.

　　3　Kirgan D, Manalo P,cGregor M B. Immunohistochemical demonstration of human papillomavirus antigen in human colon neoplasms.J Surg Res, 1990,48：397-398.

　　4　Vousden KH, Vojtesek B, Fisher C, et al. HPV-16 E7 or adenovirus E1 A can overcome the growth arrest of cells immortalized with a temperature-sensitive p53. Oncogene, 1993,8:1697-1698.

　　5　Miranda T,paola M, John J, et al. HPV-18 E6 mediated inhibition of p53 DNA binding activity is independent of E.induced egradation. Oncogen, 1995,10:261-262.

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