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图1 横断位T1WI,平扫示肿瘤组织呈等信号 图2 横断位T1WI,Gd-DTPA增强扫描示肿瘤组织呈明显高信号 图3 注射Gd-DTPA-McAb后20小时增强扫描,横断位T1WI示肿瘤组织呈明显高信号 图4 最大斜切位T1WI,平扫示肿瘤组织为等信号或高信号 图5 最大斜切位T1WI,Gd-DTPA增强扫描示肿瘤组织呈明显高信号 图6 注射Gd-DTPA-McAb 20 小时增强扫描,最大斜切位T1WI示肿瘤组织呈明显高信号
讨论
磁共振靶向诊断的目的在于通过MRI造影剂标记抗肿瘤McAb 在肿瘤灶内的浓集,以MRI 扫描发现和确定其他影像学手段难以定性的瘤灶及淋巴结转移,以期早期、无创、定性诊断肿瘤。此项研究已取得了一些成就,但尚有许多问题需要解决。
一、Gd-DTPA及Gd-DTPA-McAb的增强作用及信号变化分析
本实验对裸鼠接种肿瘤的部位进行了MRI平扫、Gd-DTPA增强扫描及Gd-DTPA-McAb增强扫描。其信号变化的规律是:平扫时T1WI上肿瘤呈等信号或略高信号;Gd-DTPA增强扫描时T1WI上肿瘤为明显高信号,其亮度值增加3.5×105;Gd-DTPA增强扫描时T1WI上肿瘤亦呈高信号,其亮度值增加1.7×105,两者对肿瘤组织均有显著的强化作用。Gd-DTPA对肌肉组织亦有增强作用,而Gd-DTPA-McAb对肌肉组织则无增强作用。Gd-DTPA-McAb对肿瘤组织强化的绝对值较Gd-DTPA要小,强化趋势与国外文献报道基本一致[4]。
注射含小剂量Gd的Gd-DTPA-McAb后20小时肿瘤组织呈现强化,其主要原因是McAb与肿瘤表面抗原的特异性结合,正是这种结合,Gd才能特异性地浓集于肿瘤组织内,从而能够在注射Gd-DTPA-McAb 20小时后显示强化。对Gd-DTPA-McAb的强化绝对值小于Gd-DTPA的解释是:两者所用的剂量不同,前者的Gd含量仅为后者的1/10。
如何进一步提高肿瘤组织的信号强度,有作者提出以下方法:(1)选择性动脉插管注射造影剂标记的McAb,可提高肿瘤病灶内的造影剂浓度,亦可避免因抗体经过数次循环而到达肿瘤部位途中的损失,损失的主要原因是肝脏的分解代谢和血液中肿瘤抗原的中和;(2)选择分子量较小的单克隆抗体的免疫活性片段[F(ab′)2、Fab′]代替全抗体,具有较小的分子量,其穿透血管壁的能力较全抗体大,从而有利于提高肿瘤病灶内的造影剂的浓度,提高增强效果[5]。
二、影响DTPA与抗体偶联的因素
反应体系的pH值、C/P及抗体浓度等因素均可影响DTPA 与抗体的偶联率,其中反应体系的pH值是影响偶联率的重要因素。不同pH条件下的DTPA与抗体的偶联率不同。本实验提示pH为8.0时DTPA与抗体的偶联率最高。C/P比值亦能影响偶联率,随着c.DTPA比例的增加,偶联率呈降低趋势,但每个抗体分子上所结合的DTPA数是增加的。随着每个抗体分子上所结合的DTPA数目的增加,抗体的免疫学活性有下降趋势。本实验中列出了最佳条件下CL-3抗体的免疫学活性变化,但未就其数量关系作更进一步的探讨。偶联率随抗体浓度的提高而有所提高,但过高浓度的抗体加入Gd时易发生沉淀,故抗体浓度不宜过高。
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