不良反应见表2。

表2　乐沙定等联合化疗治疗晚期大肠癌26例毒性反应

毒性反应	Ⅰ°		Ⅱ°		Ⅲ°		Ⅳ°		Ⅲ°Ⅳ°
	n	％	n	％	n	％	n	％	发生率％
血中Hb减少白细胞减少 　　血小板减少 　　恶心 　　呕吐 　　腹泻 　　神经毒 性 　　耳毒性 　　肝功能异常 　　肾功能异常 　　脱发	10 　　9 　　4 　　10 　　10 　　9 　　12 　　0 　　3 　　0 　　2	38.5 　　34.6 　　15.4 　　38.5 　　38.5 　　34.6 　　46.2 　　0 　　11. 5 　　0 　　7.7	4 　　4 　　3 　　7 　　2 　　5 　　9 　　0 　　0 　　0 　　0	15.4 　　15.4 　　11.5 　　26.9 　　7.7 　　19.2 　　34.6 　　0 　　0 　　0 　　0	2 　　1 　　1 　　2 　　1 　　1 　　1 　　0 　　0 　　0 　0	7.7 　　3.8 　　3.8 　　7.7 　　3.8 　　3.8 　　3.8 　　0 　　0 　　0 　　0	0 　　0 　　0 　　0 　　0 　　2 　　0 　　0 　　0 　　0 　　0	0 　　0 　　0 　　0 　　0 　　7.7 　　0 　　0 　　0 　　0 　　0	7.7 　3.8 　3.8 　7.7 　3.8 　　11.5 　　3.8 　　0 　　0 　　0 　　0

　　不良反应见表2。该联合方案骨髓抑制及恶心呕吐反应均较轻。其特殊毒性 反应是外周感觉神经毒性，发生率84.6％，表现为指、趾端及口周、鼻尖等处麻木，遇冷加重。其次为腹泻,发生率为65.3％，有3 例（11.5％）出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，对症处理后均消失。3例（11.5％）出现轻度肝功能损害，均为肝转移患者，因此考虑与肝转移有关。2例（7.7％）出现轻度脱发。无耳毒性及肾毒性。

　　3.讨论

　　乐沙定又名奥沙利铂， 是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，化学名为左旋 反式二氨环己烷草酸铂。其与顺铂和卡铂在靶分子和作用机制方面有重要区别，乐沙定的抗瘤活性不受DNA错配修复缺陷或增加复制旁路的影响，而这种作用机制是引起顺铂和卡铂 耐药的原因，因此与顺铂和卡铂抗癌谱及耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药。乐沙定与顺铂的药代动力学特点也有明显区别，因而两者在毒性反应上有所不同。在体外及活体内的 临床前研究表明，乐沙定对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有协同作用，且乐沙定与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的 细胞株中也能保持［1］。欧洲Ⅱ期临床研究报告乐沙定单药治疗复治的晚期大肠癌，有效率为10％，与5-FU／FA联合，有效率为28％～53％［2］。乐沙 定主要剂量限制性毒性为外周感觉神经毒性，累及感觉神经末梢，遇冷刺激时加重，具可逆性；其次为胃肠反应；骨髓抑制相对较轻；无耳毒性、肾毒性；不引起脱发。

　　本组临床观察取得了38 .4％的疗效，初治有效率高于复治者，毒副作用可以耐受。因此，我们认为对晚期大肠癌 来讲，奥沙利铂是一个安全、有效、有广泛应用前景的新药。参考文献

　　1，E.Cvitkovic.Ongoing　and　unsaid　o n　oxaliplatin：the　hope.Br.J.Cancer，1998 ，77（suppl.4）：8～11.

　　2，周际昌.主编.实用肿瘤内科学［M］.第1版.北京：人民卫生出版社，1999， P340～342.

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