| 进入临床2-3期试验。泛昔洛韦125-500mg/d,分3次口服,治疗333例患者4个月。治疗后血清HBV DNA水平均显著下降,约70%患者血清HBV DNA降至1.6ng/L以下。服药后副作用较轻, 对lamivudine耐药株仍然有效。在重症肝炎及失代偿肝硬化也取得了类似的效果。但售价较高。
2'氟代尿嘧啶核糖:近来经过改建为左旋氟甲脲嘧啶(L-FMAU)在动物实验中,显示较强的HBV DNA多聚酶抑制作用,停药后大部分可获得持续效果,未见线粒体毒性作用,尚未进入临床,可能有应用前景。洛布可韦(Lovucavir)及阿迪洛韦(adifovir )已进入临床2-3期试验;在动物实验治疗中显示出较强的疗效。
正在研究的抗HBV药物
反义核酸
近年来国内外均有较多报告。现多采用经过硫修饰,并经过导向,取得较好的抑制效果。最近Blum等在鸭体内进行试验,认为有较好的抑制效率,目前较大的困难是如何制备价廉、实用,可供临床应用的反义核酸。重庆医科大正在进一步的实验研究,预期不久可以获得新的结果。
核酶(Ribozyme)又称基因剪刀,包括三部分,一为与底物RNA上GOX(X=C,A)互补的A部分,一为由13个核苷酸组成高保守部分,为其活性部位,称为B部分。B部分两侧与靶RNA互补部分为C,决定核酶的物异性。核酶的试验多数仍保密在试管内水平,证明对HBV DNA具有一定作用。
腺病毒载体的基因治疗:目前仍在研究之中。
DNA疫苗 :由于乙肝病毒变异及宿主免疫耐受因素使乙肝疫苗接种可能失败,给乙肝预防带来困难,基因疫苗能否解决这些问题,值得研究。Davis和Whalen已在小鼠中证明用含编码HBsAg及preS基因并有真核细胞启动子的重组质粒DNA免疫,可诱生抗HBs和致敏CTL产生。最近,在黑猩猩中进行的实验说明,用2mg裸DNA作肌肉注射,一次免疫后即可诱生抗-HBs达100IU/ml,再刺激后,抗-HBs效价可达14000IU/ml。实验结果提示,这种疫苗不仅可达到预防作用,而且极可能发展为可供治疗乙肝患者的治疗用疫苗。
目前病毒性肝炎的治疗已进入一个振奋人心的时代,有希望的新药不断出现并在临床试验阶段,是 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页 作者:佚名
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