系统性红斑狼疮是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，发病时，可以同时合并其他自身免疫性疾病，临床症状同时符合两种或两种以上自身免疫性疾病的诊断。或者先发系统性红斑狼疮，而后又转变成另一种自身免疫性疾病，这种转变可呈连续性或者间隔一段时间后进行。这种具有两种或两种以上自身免疫性疾病间病情的重叠，医学上称为重叠综合症（overlap syndrome），系统性红斑可以与以下疾病相重叠：

    1、 系统性红斑狼疮与硬皮病重叠： 发病初期常为典型的系统性红斑狼疮，随后出现泛发性皮肤硬化，病人张口和吞咽困难，并出现肺纤维化等而引起胸部憋闷，呼吸困难等临床症状。此种患者大多伴发雷诺氏现象，但面部很少出现红斑，尿液检查中也很少出现管型。血清γ球蛋白和免疫球蛋白增高，抗核抗体多为阳性且效价较高。其主要成份为ENA抗体，而抗DNA抗体较少且效价较低，狼疮细胞检查多为阳性。

    2、 系统性红斑狼疮与皮肌炎重叠： 当两种疾病重叠时，除具有系统性红斑狼疮症状外，常见四肢近端肌力低下，出现肌萎缩硬节。周围血中白细胞减少，低于4×109/L，血清抗体阳性，呈高γ球蛋白血症，补体低于正常水平，血清肌浆酸，醛缩酸等增高，出现蛋白尿，24小时尿肌酸排出增高。

    3、 系统性红斑狼疮与类风湿性关节炎重叠： 除有系统性红斑狼疮症状外，多见类风湿结节、关节炎和关节畸形。血清检查有高效价的类风湿因子。

    4、 系统性红斑狼疮与结节性多动脉炎重叠。

　　除系统性红斑狼疮症状外，多见周围和中枢神经系统症状，肺部症状，腹痛和皮肤结节等，周围血中白细胞计数不低，常伴嗜酸细胞增高，亦常见乙型肝炎抗原阳性。

    当系统性红斑狼疮与上述自身免疫疾病重叠时，仍然采用激素、免疫抑制剂等治疗，只是应用剂量相对单一病种较大，并且疗程较长。