（二）avp释放的调节

1.渗透压感受器  avp的释放受多种刺激的影响。正常情况下avp的释放主要由于下视丘的渗透压感受器调节，渗透压的变化刺激avp的产生与释放。血浆渗透压变化与avp释放的反馈调节机制使血浆渗透压维持在狭小的范围。给于正常人20ml/kg水负荷后，平均血浆渗透压为281.7mosm/kg·h2o在给于水负荷的人注射高渗盐水后血浆渗透压为287.3/kg·h2o。

2.容量调节  血容量下降刺激左心房和肺静脉的张力感受器，通过减少来自压力感受器对下视丘的张力抑制性冲动而刺激avp释放。除此之外，正在呼喊、直立、温热环境所致的血管舒张均可激发这一机制恢复血容量。容量减少可使循环avp浓度达到高渗透压所致的avp浓度的10倍。

3.压力感受器  低血压刺激颈动脉和主动脉压力感受器，刺激avp释放。失血所致的低血压是最有效的刺激，此时血浆avp浓度明显增加，同时可导致血管收缩，直到恢复血容量维持血压的作用。

4.神经调节  下视丘许多神经递质和神经多肽具有调节avp释放的功能。如乙酰胆碱、血管紧张素ⅱ、组织胺、缓激肽、γ-神经肽等均可刺激avp的释放。随着年龄增大，avp时血浆渗透压增高的反应性增强，血浆avp浓度进行性升高。。这些生理变化可能便老年人易患水贮留和低钠血症的危险性增高。

5.药物影响  能刺激avp释放的药物包括烟碱、吗啡、长春新碱、环磷酰胺、氯贝丁酯、氯磺丙脲及某些三环类抗忧郁药。乙醇可通过抑制神经垂体功能产生利尿作用。苯妥英钠、氯丙嗪可抑制avp的释放而产生利尿作用。

（三）avp对禁水和水负荷的反应  禁水可以增加渗透压刺激抗利尿激素释放。禁水后最大尿渗透压随着肾髓质渗透压和其他肾内因素而改变。正常人禁水18～24小时后，血浆渗透压很少超过292mosm/kg·h2o。血浆avp浓度增加到14～23pmol/l(15～25ng/l)。进水后可抑制avp释放。正常人饮入20ml/kg的水负荷后，血浆渗透压下降至平均281.7mosm/kg·h2o。

（四）avp释放和渴觉的关系  正常情况下，avp的释放和口渴的感觉协调一致，两者均由浆渗透压轻度增高所引起。当血浆渗透压升至292mosm/kg·h2o以上时，口渴感逐渐明显，直到尿浓缩达最在限度时才刺激饮水。因此，在正常情况下，失水引起的轻度高奂钠可增强渴觉，增加液体摄入，以恢复和维持正常血浆渗透压。相反，当渴觉丧失时，体液丧失不能通过饮水及时纠正，尽管此时avp释放能够最大限度地浓缩尿液，仍会发生高钠血症。

（五）糖皮质激素的作用  肾上腺皮质激素和avp在水的排泄方面有吉抗作用。考的松可提高正常入输注高渗盐水引起avp释放的渗透压阈值，糖皮质激素可以防止水中毒，并可对肾上腺皮质功能减退时机体对水负荷反应异常。肾上腺功能减退时，尿液释放能力下降可能部分是由于循环中avp过多所致，但糖皮质激素在avp缺乏时可以直接作用于肾小管，减低水的通透性，在avp缺乏的情况下增加自由水的排泄。

（六）avp作用的细胞学机制  avp作用小肾小管的机制：①avp与管腔对面肾小管细胞膜上的v2受体结合；②激素-受体复合物通过鸟苷酸结合刺激蛋白激活腺苷酸环化酶；③环磷酸腺苷（camp）的生成增加；④c-amp转移到腔面细胞膜上，激活膜上的蛋白激酶；⑤蛋白激酶导致膜蛋白磷酸化；⑥腔面膜对水的通透性增加，使水的重吸收增加。很多离子和药物能影响avp的作用。钙和锂抑制腺苷酸环化酶对avp的反应，也抑制依赖camp的蛋白激酶。相反，氯磺丙脲增强avp诱导的腺苷酸环化酶激活作用。

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