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(2)袢利尿剂(表2):作用于髓袢升支粗段,抑制该处Cl-和Na+的重吸收,使到达远端小管的尿液含Na+量高,大量Na+与水排出体外,利尿作用强,其中以呋塞米(furosemide)最常用,其次为布美他尼(bumetanide)。袢利尿剂的利尿效应与单剂剂量密切相关,在未达到其最高极限前,剂量愈增大,利尿作用愈强。肾小球滤过率很低时,给予大剂量(如呋塞米500~1000mg)仍有促进利尿的效果。静脉注射的效果优于口服。
表2 袢利尿剂不同制剂的剂量与作用期
制 剂 名 剂量(mg) 作用期 iv(单剂) 口服(/d) iv 口服(h) 呋噻米(速尿furosemide) 20~40 20~40 15min~7h 1~7 布美他尼(丁脲胺bumetanide) 0.5~1 0.5~1 - - 依他尼酸(ethacrynic acid) 50 25~50 15min~7h 1~7 (3)保钾利尿剂(表3):作用于远曲小管远端Na+-K+交换段,对抗醛固酮促进Na+-K+交换的作用,或直接抑制Na+-K+交换,增加Na+排出而减少K+-H+分泌与排出。利尿作用弱,大多与上述两类利尿剂联合应用,以加强利尿效果并预防低钾血症。不宜与氯化钾联用,肾功能不全者慎用。保钾利尿剂一般不与ACEI合用,以免引起高钾血症。然而由于螺内酯在受体水平拮抗醛固酮,能有效地抑制醛固酮对心肾的不良效应,减轻心肌间质增生,降低心脏负荷,近来有报导对袢利尿剂与ACEI联用疗效欠佳的心力衰竭患者,尤其是ACEI的治疗剂量受患者低血压或肾功能因素等限制,且醛固酮水平持续增高者,在密切随访血钾和肾功能的条件下,加用小剂量螺内酯,可能减轻心力衰竭症状。
表3 保钾利尿剂不同制剂的剂量与作用期
制剂名 剂量(mg/d) 作用期 螺内酯(spirolactone) 25~75 3~5d 阿米洛利(amiloride) 2.5~7.5 4~5d 氨苯喋啶(triamterene) 50~100 8~12d 各类利尿剂的治疗剂量见表1、2、3。
合理应用利尿剂:
(1)利尿剂适用于有左或右心室充盈压增高表现的患者,如颈静脉充盈伴静脉压增高,肝肿大伴肝颈返流阳性,劳力性或夜间阵发气促,肺瘀血,肺水肿以及心原性水肿等。
(2)急性心力衰竭伴肺水肿时,静脉推注袢利尿剂(呋塞米)是首选治疗。其静脉扩张作用可在利尿作用出现前迅速减轻前负荷与症状。
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