第三节　肿瘤化疗的新靶点

    随着细胞生物学及分子生物学的进展，肿瘤化疗的新靶点不断出现。DNA拓扑异构酶、癌基因及其产物、微管蛋白及钙调蛋白、蛋白激酶C等都是可资利用的新靶点。

一、DNA拓扑异构酶

    以DNA拓扑异构酶为靶点的抗癌药近年来有大量报道：喜树碱、阿霉素、柔红霉素、鬼臼乙叉甙等都是作用于DNA拓扑异构酶而发挥抗癌作用的药物。

（一）DNA拓扑异构酶的生理功能及生化特性

    DNA拓扑异构酶能催化超螺旋DNA的解旋反应，是直接参与或影响DNA复制、转录以及细胞分裂时同源染色体分离的重要酶类。

    DNA的拓扑异构现象，是指DNA分子在双螺旋的基础上更高层次的结构紧张状态与松弛状态，即超螺旋状态与解旋状态之间的相互转换过程，其中不发生碱基组成或顺序的任何改变。DNA拓扑异构酶是催化这类转化反应的酶，超螺旋的解旋是复制与转录前的必要准备，除缓解张力以利于复制与转录过程的正常进行外，更重要的是暴露DNA分子中的结合位点，使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用，当复制或转录完成后，亲代与子代DNA的分离则又要求由解旋状态恢复或转变到超螺旋状态。

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