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DNA修复抑制剂也可以用来逆转耐药,如阿非迪霉素(aphidicolin)是DNA多聚酶α和γ亚基的抑制剂,当它与顺铂一起作用于耐药细胞2780cp和敏感细胞A 2780时,对两种细胞修复合成的抑制最高可达70%,而且耐药细胞2780cp对顺铂的敏感性增加3.5倍。
原钒酸钠是ATP酶的抑制剂,体内逆转MDR作用很强,其作用机制不详。
到目前为止,所发现的逆转耐药的化合物中一些更有效的低毒逆转剂应用于临床,可分为六类:①钙拮抗剂;②钙调素拮抗剂;③蒽环和长春碱类非毒性类似物;④各种各样的带正电的疏水化合物;⑤类固醇类和激素类似物;⑥环孢菌素类。
随着对耐药机制及其逆转研究的进一步深入,逆转耐药化合物不断发现,相信不久将会有一些更有效的低毒逆转剂应用于临床。
四、化疗的展望
抗肿瘤药研究经过40多年的历程已发展到一个新的阶段,其研究领域远远超出传统的以核酸及其戀份为靶点的细胞毒药物。癌细胞分化诱导剂、生物反应调节剂及拮抗基因突变、抗促癌等癌化学预防药都是新的研究领域。随着细胞生物学及分子生物学的进步,癌化疗的新靶点不断出现,DNA拓扑异构酶、癌基因及其产物、蛋白激酶C,微管蛋白及钙调蛋白等都是可资利用的新靶点。以生物工程方法研制大分子的新型抗癌药如白细胞介素2(IL-2)、人肿瘤坏死因子(TNF)等有的已经实现,有的即将实现。
<< 上一页 [21] [22] [23] [24] 下一页 2005-12-6 13:47:47文章来自中健网32531疾病频道2005-12-6 13:47:47 作者:佚名
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