钙拮抗剂（或钙调蛋白拮抗剂）如维拉帕米、异博定、尼卡地平可使耐药细胞部分恢复对化疗药物的敏感性，其中以维拉帕米的作用最明显。维拉帕米对耐药细胞的作用不是通过调节钙浓度，而是与抗癌药物竞争P-糖蛋白的结合位点。但是钙拮抗剂在逆转耐药的剂量下还具有一些副作用，使这类药物临床应用受到限制。

（二）亲脂性化合物与逆转耐药的关系

    在亲脂性细胞毒药物存在下，肿瘤细胞很易产生耐药性，且大多数有膜P-糖蛋白过度表达。P-糖蛋白能够将药物从细胞内泵出细胞外，因而细胞内药物聚集减少。根据以上事实，Hofsli等推测出其它非细胞毒亲脂药物可能也被P-糖蛋白系统识别结合并泵出细胞膜。它们设想用高浓度非细胞毒亲脂药物与P-糖蛋白作用，使其结合位点达到饱和，从而实现逆转耐药的目的，并选了26个毒性比化疗药物低的亲脂性药物进行研究，结果表明其中有19个（73%）可以明显增加放线菌素D在耐药细胞中的聚集，其中阿米替林、普萘洛尔的作用超过了维拉帕米。另外，常用的亲脂性抗生素如红霉素，可明显逆转对阿霉素和放线菌素D具有抗性的耐药细胞。

（三）通过其它机制逆转耐药

    GST（谷胱甘肽S-转移酶）活性改变是肿瘤细胞对烷化剂产生耐药的一种机制，GST抑制剂使GST解毒功能降低，从而使细胞毒作用增加。

    Buthioine Sulfoximine(BSD)能同GSH合成关键酶-r谷氨酰胺半胱氨酸合成酶结合，从而阻断GSH的合成。在体外实验中，BSO在降低细胞内GSH水平的同时成功地逆转了对烷化剂的耐药。

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