（四）可能与肿瘤耐药有关的其它因素

    ⒈拓扑异构酶Ⅱ拓扑异构酶是DNA复制时必需的酶，它在染色体解旋时催化DNA断裂和重新连接，拓扑异构酶是许多DNA插入和非插入药物作用的靶点，拓扑异构酶Ⅱ在数量和功能上的改变可能是产生细胞耐药的机制。已经发现在几种缺乏P-糖蛋白表达的耐药细胞中，拓扑异构酶Ⅱ活性降低。另外，在P-糖蛋白大量表达、对阿霉素耐药的L1210细胞中，拓扑异构酶Ⅱ介导的DNA断裂减少。

    ⒉蛋白激酶C(PKC)多药耐药细胞内PKC含量及活性均高于相应的敏感细胞。在体外，敏感细胞经PKC激活剂诱导或转染编码PKC的cDNA后可变为相应的MDR细胞，提示PKC在MDR的发生、发展中起重要作用。其作用机制可能与PKC调节mdrl基因表达和P170磷酸化有关。

三、多药耐药的逆转

    肿瘤细胞的耐药性是肿瘤化疗失败的原因之一。为改善化疗效果，现在许多研究集中在逆转耐药的药物上，希望对涉及耐药的不同生化机制有更好的理解，并寻找可能应用于临床的药物。

（一）与P-糖蛋白有关的逆转耐药的机制

    P-糖蛋白在耐药细胞中大量表达，它可以成为抗肿瘤药物特异的细胞膜受体，在耐药机制中起重要作用。

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