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a.膀胱和睾丸 RT112、833k、SUSA CDDP 5倍 链内交联修复增加 b.结肠 HCT8 CDDP 4倍 DNAα、β聚合酶增加 c.宫颈 HeLa Bleomycin 20倍 单链断裂修复增加 d.头颈 A253 Bleomycin 4~21倍 同上 e.乳房 MCF-7 Melphalan 3倍 移除链内交叉联结增加
(二)P-糖蛋白与多药耐药
目前研究最多的是多药耐药,与多药耐药有关的分子是P-糖蛋白。1976年,Juliano等首先在耐药有中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中发现一种分子量约为1.7×105的膜糖蛋白,在敏感细胞中却不存在。以后,研究者陆续在不同来源的多药耐药细胞中发现这种糖蛋白,其分子量在1.3×105~1.8×105之间,主要集中在1.5×105~1.8×105之间。P糖蛋白是一种能量依赖性药物排出泵,也就是说它可以与一些抗肿瘤药物结合,也有ATP结合位点。P-糖蛋白一旦与抗肿瘤药物结合,通过ATP提供能量,就可将药物从细胞内泵出细胞外,使药物在细胞内浓度不断下降,并使其细胞毒作用减弱直至散失,出现耐药现象。
P-糖蛋白由mdr基因编码,耐药细胞中mdr基因扩增,P糖蛋白表达增多,表达程度与耐药程度成正比。自发性恢复药物敏感性的细胞不再表达这种糖蛋白。
<< 上一页 [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] ... 下一页 >> 2005-12-6 13:47:47文章来自中健网32531疾病频道2005-12-6 13:47:47 作者:佚名
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