PKC一般以无活性形式存在。但在Ca2+和膜磷脂存在时，DAG可活化PKC。在正常生理条件下，DAG几乎不存在于生物膜上，但可短暂地产生于细胞对外部信号反应时的肌醇磷脂代谢。少量的DAG可明显地增加PKC和Ca2+的亲和力，在Ca2+水平无任何变化的情况下完全活化PKC。在PKC活化的过程中，磷脂酰丝氨酸是不可缺少的因子，其它磷脂可与磷脂酰丝氨酸呈协作关系，因此，各种磷脂在膜脂质双层中的对称分布可能在活化PKC时起重要作用。

（二）PKC在抗癌药研究中的应用

    目前认为，受体介导的肌醇磷脂水解是传递各种信号（如来自于某些激素，神经递质和一些生长因子等的信号）进入细胞内部的共同机制，而肌醇磷脂水解后的最初产物DAG又为PKC活化所必需，所以PKC与信号传导有关，现已证明它是在细胞信息传导过程中起重要作用的调节酶，又是佛波酯类促癌物质的高亲和力体，因此，研究PKC抑制剂有助于抗癌药的合理设计。

    根据作用部位不同，PKC抑制剂可分为三类：作用于调节区类、作用于催化区类、对调节区和催化区均有作用类。

⒈作用于PKC调节区的抑制剂

    ⑴Calphostin C(UCN-1028C)：Calphostin C是从Cladosporium chadosporioides分离出来的具多醌结构的化合物，其中Calphostin C是PKC特异抑制剂。其作用部位是PKC调节区的佛波酯结合位点，其抑制作用不受磷脂酰丝氨酸和Ca2+浓度的影响。Calphostin C对鼠淋巴细胞性白血病P388有抗肿瘤活性。

 << 上一页  [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]  ... 下一页  >>