（3）肿瘤坏死因子

    1975年Carswell等发现，经卡介苗（BCG）感染的小鼠，14天后再用 细胞脂多糖处理，其血清中出现一种活性较高的肿瘤细胞毒因子，这种因子，可选择性地使带瘤动物的肿瘤（S-180等）发生明显的出血坏死，并对体外培养的瘤细胞有细胞毒作用，但对正常组织、细胞无毒性，名之为肿瘤坏死因子（TNF）。

    TNF是一种由巨噬细胞和T淋巴细胞产生的多功能因子，主要有TNFα和TNF-γ两种，目前已克隆出编码TNF的基因，并能在肠 杆菌中表达，对其氨 基酸序列也已清楚，TNF不仅在体内和体外实验中具有杀伤肿瘤细胞的作用，而且参与细胞生长，分化及 功能过程。

    TNFα或 TNF-γ在体外对肿瘤细胞均有直接溶解和抑制增殖的作用，但不同类型的细胞或同一类型而克隆不同的细胞对TNF的敏感性不同，人宫颈细胞ME-183、乳腺癌细胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌细胞MGC-863等对TNF较敏感，对其抗肿瘤的机制有两种理论：①TNF首先与肿瘤细胞表面的TNF受体相结合，然后被瘤细胞内化（internalization），与溶酶相结合，引起溶酶体酶释放，从而引起细胞破坏；②内皮细胞受损，抽血管血流障碍，引起缺血坏死。

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